As amigas Connie (Nia Vardalos) e Carla (Toni Collette) são verdadeiras "artistas natas". Porém, sem muitas oportunidades na vida, desperdiçam seus talentos musicais em inexpressivos shows em salas de espera de aeroportos. Até o dia em que elas testemunham um assassinato cometido por um mafioso russo, e decidem cair na estrada para fugir dos criminosos. Desesperadas e assustadas, Connie e Carla sabem que terão de se disfarçar muito e viajar para bem longe, se quiserem escapar da vingança da máfia russa. E depois de várias tentativas frustradas, encontram finalmente o emprego ideal, no lugar ideal: elas se fazem passar por drag queens, numa boate gay na periferia de Los Angeles. Agora, elas terão de usar todo o talento possível e imaginável para fazer com que todos acreditem, que, na verdade, elas são homens disfarçados de mulheres. Tudo fica ainda mais complicado quando Connie se apaixona por Jeff (David Duchovny), um homofóbico que tenta se reaproximar do irmão travesti e superar seus preconceitos. Enquanto isso, como confusão pouca é bobagem, um capanga do traficante russo está cada vez mais próximo das rainhas da noite.