Cleo é uma professora aposentada e Sandra, uma famosíssima atriz de telenovelas; duas mulheres que estão cansadas de suas rotinas e se lançam a viver um fim de semana diferente, dando o primeiro passo para mudar definitivamente o rumo de seus destinos.
Cleo é casada há muito tempo com Roberto, há dois anos desempregado, e mãe de dois filhos, já criados e que moram no exterior. Ela foi sempre tudo que se esperava: boa mãe, boa esposa, lutadora e companheira responsável. Sandra, ao contrário, sempre foi o que fizeram dela, uma celebridade no topo da fama, bulímica, caprichosa, irreverente. No fundo, uma provinciana desprotegida e vulnerável.
O filme se inicia em Buenos Aires. A estrada e as circunstâncias as conduzem primeiramente a uma pequena cidade na Província de Córdoba e depois para Salta e Jujuy que ficam em plena Cordilheira dos Andes. No trajeto, conhecem Carlos, caminhoneiro e aventureiro, que se soma à aventura. O filme transcorre em setenta e duas horas reais, de sexta-feira até domingo, e relata os acontecimentos, amores e desventuras de três pessoas que decidiram arriscar seus futuros.
Setenta e duas horas serão suficientes para que as duas mulheres comecem a ser, de uma vez por todas, elas mesmas. Setenta e duas horas e a presença de um terceiro elemento: um aventureiro, um amante da vida com um sorriso constante em sua face: Carlos, o caminhoneiro.