Fugindo da lei, Astor (Esai Morales) um traficante de drogas e sua bela prisioneira estão lutando para sobreviver ao calor do deserto de Tijuana. Dois viajantes (Alfred Molina e Patrick McGaw) inadvertidamente oferecem carona a eles porque Astor os convence de que são apenas irmãos em busca de uma vida melhor na América. Mas a verdade é muito mais perigosa e eles terão que encarar El Rojo (Matthew McConaughey), "O Senhor das Drogas", se quiserem alcançar seu destino.